GMP 반응기란 무엇입니까? 설계 원리, 표준 및 응용

GMP 원자로 는 무엇 인가? 설계 원칙, 표준 및 응용

핵심 질문에 답합니다.GMP 원자로 는 무엇 이며, 어떤 설계 및 준수 요구 사항 이 표준 화학 원자로 와 구별 합니까?GMP 원자로는 21 CFR Part 210/211 (US FDA) 를 포함한 좋은 제조 관행 (GMP) 규정을 준수하도록 설계, 제조 및 검증 된 의약품 수준의 압력 용기입니다.ICH Q7 (API 제조), ASME-BPE (바이오프로세싱 장비) 및 EU GMP Annex 1 (무생산 제조) 주요 차별 요소는 거칠성 Ra <0.4 미크론의 전기 닦은 내부 표면,장소에서 청소 (CIP) 및 장소에서 살균 (SIP) 시스템, 121C에서 15-30분 동안 검증, 위생적 클램프 유형의 연결 (ASME-BPE) 및 21 CFR 11 부분 (ALCOA + 데이터 무결성 원칙) 에 따라 전자 랩 기록. GMP 원자로는 API 합성에서 사용됩니다.불균형 주사용품 제조, 백신 생산, 세포 치료 처리

1GMP 원자로의 기본 설계 원칙

GMP 원자로 설계는 5가지 규제 기반 엔지니어링 원칙을 통합합니다.

• 위생적 디자인 과 표면 완화내부 표면은 Ra <0.4 미크론 (제품 접촉 표면에 대한 ASME-BPE SF5 등급) 및 비접촉 습지 표면에 대한 Ra <1.0 미크론의 거칠성 값을 달성하기 위해 전기화됩니다.전자 닦는 것은 무형층과 크롬으로 부화 된 표면을 제거합니다., 부식, 거칠고, 바이오 필름 형성에 저항하는 비동기 크롬 산화물 필름을 만드는 모든 용접은 100% 보레스코프에 의해 검사됩니다,튜브 지름의 3배를 초과하는 완전한 침투와 균열이나 죽은 다리가 없으며 (ASME-BPE에 따라 L/D <3).
• 정지 청소 (CIP) 및 정지 살균 (SIP) 통합스프레이 공 또는 회전 제트로는 내부 표면의 > 95%를 청소 용액 (0.1-2.0 M NaOH 60-80C, 산성 冲洗 및 WFI 冲洗) 으로 CIP 커버링을 제공합니다.SIP 사이클은 10^-6의 불균형 보장 수준 (SAL) 을 달성하기 위해 15-30분 동안 121-134C의 깨끗한 증기를 사용합니다.검증은 생물학적 지표 (Geobacillus stearothermophilus) 가 6 로그 이상 감소를 입증하는 것이 필요합니다.
• 데이터 무결성 및 전자 대량 기록21 CFR 11부 준수 의무 감사 경로, 전자 서명, ALCOA + 원칙 (유기, 가독성, 현대성, 원본성, 정확성,사용 가능)GAMP 5 검증 프레임 워크는 소프트웨어를 분류합니다 (GAMP 카테고리 5: 사용자 정의), 추적성 매트리스를 가진 IQ / OQ / PQ 자격 프로토콜이 필요하여 사용자 요구 사항과 테스트 증거를 연결합니다.

2GMP 원자로의 주요 유형

GMP 원자로는 프로세스 응용 및 격리 수준에 따라 분류됩니다.

• API 합성 GMP 반응기다목적 스테인레스 스틸 (316L) 또는 Hastelloy C-276 반응기 (50-10,000 L) 는 비균형 활성 의약품 성분 합성을 위해 사용된다.다단계 온도 프로파일 (-20~200C), API 품질에 대한 ICH Q7 준수 및 검증 된 CIP 시스템. 단일 기계적 밀폐를 가진 자기 드라이브 조화기는 샤프 밀폐 오염 위험을 제거합니다.
• 비생성 주사성 제조 원자로EU GMP 조항 1에 따라 ISO 5 (그라드 A) 무성 처리 환경으로 분류됩니다. 이러한 원자로 (50-2,000 L) 는 증기 장벽을 갖춘 이중 기계적 밀폐를 갖추고 있습니다.무성 전송 연결 (SAS 또는 RTP 급속 전송 포트), 0.22 미크론 살균 수준의 환기 필터 및 폐쇄 시스템 설계. 엔도톡신 통제는 엔도톡신 < 0.25 EU/mL 및 전도성 < 1.1 미크로S/cm 25C에서 WFI (주입용 물) 를 요구합니다.
• 일회용 GMP 바이오 반응기가마 방사능 (25-50 kGy) 이 있는 폴리에틸렌 또는 EVA 봉지, 스테인레스 스틸 (50-2,000 L) 지원 용기에 설치되어 CIP/SIP 검증 및 교차 오염 위험을 제거합니다.하루에서 시간으로 전환 시간을 줄이세요, 추출 및 침수 용품에 대한 USP <665>에 따라 검증됩니다. 세포 치료 (CAR-T), 백신 생산 및 제품 전환이 빈번한 임상 시험 제조에서 사용됩니다.

GMP 원자로 유형 비교 행렬

자주 묻는 질문 (FAQ)

Q: GMP 원자로 내부 표면에는 어떤 표면 가공이 필요합니다?

A: ASME-BPE 등급 SF5는 제품 접촉 표면에 대해 Ra <0.4 미크론의 거칠성을 가진 전기화 표면을 지정합니다.이것은 표준 화학 원자로 마무리보다 훨씬 부드럽습니다 (일반적으로 Ra < 1전자 닦는 것은 부식, 부러움 및 바이오 필름 형성에 저항하는 수동 크롬 산화질 층을 만듭니다.그리고 CIP/SIP 사이클 중에 미생물이 숨어있을 수 있는 표면 균열을 제거합니다..

Q: GMP 원자로 시스템에서 CIP와 SIP의 차이점은 무엇입니까?

A: CIP (Clean-in-Place) 는 화학 용액 (일반적으로 0.1-2.60~80°C의 0 M NaOH, 그 다음에는 산과 WFI로 닦아, 95% 이상의 스프레이 볼 커버로 제품 잔해와 바이오 필름을 분리하지 않고 제거합니다.SIP (Sterilize-in-Place) 는 15-30 분 동안 121-134C에서 깨끗한 포화 증기를 사용하여 10^-6의 불균형 보장 수준 (SAL) 을 달성합니다.생물학적 지표 (Geobacillus stearothermophilus spores) 를 통해 검증되어 6 로그 이상 감소.

Q: GMP 원자로 전자 대량 기록에 있는 ALCOA+ 데이터 무결성 원칙은 무엇입니까?

A: ALCOA+는 본래의 ALCOA (Attributable, Legible, Contemporary, Original, Accurate) 를 완전하고 일관성 있고 지속가능하며 사용할 수 있는 것으로 확장합니다.이것은 모든 데이터가 특정 개인에 기재되어야한다는 것을 의미합니다., 이벤트와 동시에 기록, 변경되지 않은 원래 형태로 유지되고 데이터 라이프 사이클 내내 검토 할 수 있습니다.전자 서명이 원칙을 충족하는 시간표 기록.

질문: 일회용 GMP 생체 반응기는 추출 및 침수 용품에 대해 어떻게 검증됩니까?

A: 일회용 바이오 반응기 봉지는 USP <665> (바이오 의약품 제조에 사용되는 플라스틱 재료 및 시스템) 및 USP <1031>에 따라 검증됩니다. 추출 가능한 물질 테스트는 모델 용매 (50% 에탄올) 를 사용합니다.,0.1 M NaOH, 0.1 M HCl, WFI) 과장 된 온도 및 접촉 시간에 플라스틱에서 이동 할 수있는 모든 화합물을 식별합니다.그 다음 뚫어지는 물질에 대한 연구는 공정 조건 하에서 실제 이동을 정량화합니다., ICH Q3D 원소 불순물 제한값과 안전 기준값과 비교한 결과.