जीएमपी रिएक्टर क्या है? डिज़ाइन सिद्धांत, मानक और अनुप्रयोग

जीएमपी रिएक्टर क्या है? डिजाइन सिद्धांत, मानक और अनुप्रयोग

मूल प्रश्न का उत्तरःजीएमपी रिएक्टर क्या है और इसे मानक रासायनिक रिएक्टरों से कौन सी डिजाइन और अनुपालन आवश्यकताएं अलग करती हैं?एक जीएमपी रिएक्टर एक फार्मास्युटिकल ग्रेड दबाव कंटेनर है जिसे 21 सीएफआर भाग 210/211 (यूएस एफडीए) सहित अच्छे विनिर्माण अभ्यास (जीएमपी) नियमों के अनुपालन के लिए डिज़ाइन, निर्मित और मान्य किया गया है,आईसीएच क्यू7 (एपीआई निर्माण), ASME-BPE (बायोप्रोसेसिंग उपकरण), और EU GMP अनुलग्नक 1 (संश्लेषित विनिर्माण) । मुख्य अंतरों में इलेक्ट्रोपोलिश्ड आंतरिक सतहें शामिल हैं जिनकी मोटाई Ra <0.4 माइक्रोन है,15-30 मिनट के लिए 121C पर सत्यापित स्थान पर सफाई (CIP) और स्थान पर निष्फल (SIP) प्रणाली, स्वच्छ क्लैंप प्रकार के कनेक्शन (ASME-BPE), और इलेक्ट्रॉनिक बैच रिकॉर्डिंग 21 CFR भाग 11 (ALCOA + डेटा अखंडता सिद्धांतों) के अनुरूप हैं।बाँझ इंजेक्शन के लिए विनिर्माण, वैक्सीन उत्पादन और सेल थेरेपी प्रसंस्करण।

1जीएमपी रिएक्टरों के मूल डिजाइन सिद्धांत

जीएमपी रिएक्टर डिजाइन पांच विनियामक-संचालित इंजीनियरिंग सिद्धांतों को एकीकृत करता हैः

• स्वच्छतापूर्ण डिजाइन और सतह का परिष्करणआंतरिक सतहों को Ra <0.4 माइक्रोन (ASME-BPE ग्रेड SF5 उत्पाद-संपर्क सतहों के लिए) और Ra <1.0 माइक्रोन के गैर-संपर्क गीले सतहों के लिए कठोरता के मूल्यों को प्राप्त करने के लिए इलेक्ट्रोपोलिश किया जाता है।इलेक्ट्रोपॉलिशिंग से अकार्मिक परत और क्रोमियम युक्त सतह दूर हो जाती है, एक निष्क्रिय क्रोमियम-ऑक्साइड फिल्म बनाने जो संक्षारण, roughing, और बायोफिल्म के गठन के लिए प्रतिरोधी है। सभी वेल्ड 100% बोरेस्कोप द्वारा निरीक्षण कर रहे हैं,पूर्ण प्रवेश और कोई दरारें या मृत पैर पाइप व्यास से 3 गुना से अधिक (L/D <3 प्रति ASME-BPE).
• स्थान पर सफाई (सीआईपी) और स्थान पर नसबंदी (एसआईपी) एकीकरणस्प्रे बॉल या घूर्णी जेट सफाई समाधानों (0.1-2.0 एम एनएओएच 60-80C पर, इसके बाद एसिड कुल्ला और डब्ल्यूएफआई कुल्ला) के साथ आंतरिक सतहों के 95% से अधिक सीआईपी कवरेज प्रदान करते हैं।SIP चक्रों में 15-30 मिनट के लिए 121-134C पर स्वच्छ भाप का उपयोग 10^-6 के बाँझपन आश्वासन स्तर (SAL) को प्राप्त करने के लिए किया जाता है।सत्यापन के लिए जैविक संकेतकों (Geobacillus stearothermophilus) की आवश्यकता होती है जो 6 लॉग से अधिक की कमी का प्रदर्शन करते हैं।
• डेटा अखंडता और इलेक्ट्रॉनिक बैच रिकॉर्ड21 सीएफआर भाग 11 अनुपालन आदेशों ऑडिट ट्रेल, इलेक्ट्रॉनिक हस्ताक्षर, और ALCOA + सिद्धांतों (प्रतिबद्ध, पठनीय, समकालीन, मूल, सटीक, प्लस पूर्ण, सुसंगत, स्थायी,उपलब्ध)जीएएमपी 5 सत्यापन ढांचा सॉफ्टवेयर (जीएएमपी श्रेणी 5: अनुकूलित) को वर्गीकृत करता है, जिसके लिए परीक्षण साक्ष्य के लिए उपयोगकर्ता आवश्यकताओं को जोड़ने वाले ट्रेस करने योग्य मैट्रिक्स के साथ आईक्यू/ओक्यू/पीक्यू योग्यता प्रोटोकॉल की आवश्यकता होती है।

2जीएमपी रिएक्टरों के प्रमुख प्रकार

जीएमपी रिएक्टरों को उनके प्रक्रिया अनुप्रयोग और नियंत्रण स्तर के अनुसार वर्गीकृत किया जाता हैः

• एपीआई संश्लेषण जीएमपी रिएक्टरबहुउद्देश्यीय स्टेनलेस स्टील (316L) या Hastelloy C-276 रिएक्टर (50-10,000 L) गैर बाँझ सक्रिय औषधीय घटक संश्लेषण के लिए।बहु-चरण तापमान प्रोफाइल (-20 से 200C)एपीआई गुणवत्ता के लिए आईसीएच क्यू 7 अनुपालन और सत्यापित सीआईपी प्रणाली। एकल यांत्रिक सील के साथ चुंबकीय ड्राइव एगीटेटर शाफ्ट सील संदूषण के जोखिम को समाप्त करते हैं।
• बाँझ इंजेक्शन विनिर्माण रिएक्टरईयू जीएमपी अनुलग्नक 1 के अनुसार आईएसओ 5 (ग्रेड ए) निरोधक प्रसंस्करण वातावरण के लिए वर्गीकृत। इन रिएक्टरों (50-2,000 एल) में भाप बाधा के साथ दोहरी यांत्रिक सील है,बाँझ स्थानांतरण कनेक्शन (SAS या RTP त्वरित स्थानांतरण पोर्ट), 0.22 माइक्रोन की नसबंदी-ग्रेड वेंट फिल्टर, और बंद-प्रणाली डिजाइन। एंडोटॉक्सिन नियंत्रण के लिए WFI (इंजेक्शन के लिए पानी) की आवश्यकता होती है जिसमें एंडोटॉक्सिन <0.25 EU/mL और चालकता <1.1 microS/cm 25C पर होती है।
• एकल उपयोग (डिस्पोजेबल) जीएमपी बायोरिएक्टरगामा विकिरण (25-50 kGy) वाले पॉलीएथिलीन या ईवीए बैग स्टेनलेस स्टील के समर्थन पात्रों (50-2,000 L) में लगाए जाते हैं। ये सीआईपी/एसआईपी सत्यापन और क्रॉस संदूषण के जोखिम को समाप्त करते हैं,दिनों से घंटों में बदलाव का समय कम करना, और USP <665> के अनुसार बाहर निकालने योग्य और लीक करने योग्य के लिए मान्य हैं। सेल थेरेपी (CAR-T), वैक्सीन उत्पादन और नैदानिक परीक्षण विनिर्माण में उपयोग किया जाता है जहां उत्पाद परिवर्तन अक्सर होता है।

जीएमपी रिएक्टर प्रकार तुलना मैट्रिक्स

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न (FAQ)

प्रश्न: जीएमपी रिएक्टर की आंतरिक सतहों के लिए किस प्रकार की सतह खत्म की आवश्यकता होती है?

एः एएसएमई-बीपीई ग्रेड एसएफ5 उत्पाद संपर्क सतहों के लिए Ra <0.4 माइक्रोन की असमानता के साथ इलेक्ट्रोपोलिश्ड सतहों को निर्दिष्ट करता है।यह मानक रासायनिक रिएक्टर खत्म की तुलना में काफी चिकनी है (आमतौर पर Ra < 1इलेक्ट्रोपॉलिशिंग एक निष्क्रिय क्रोमियम-ऑक्साइड परत बनाता है जो संक्षारण, रगड़ने और बायोफिल्म के गठन का विरोध करता है,और सीआईपी/एसआईपी चक्रों के दौरान सूक्ष्मजीवों के रहने की संभावना वाले सतह के दरारों को समाप्त करता है.

प्रश्न: जीएमपी रिएक्टर प्रणालियों में सीआईपी और एसआईपी में क्या अंतर है?

उत्तर: सीआईपी (क्लीन-इन-प्लेस) में रासायनिक घोल (आमतौर पर 0.1-2।60 से 80 डिग्री सेल्सियस पर 0 M NaOH के बाद एसिड और WFI के साथ कुल्ला करें) 95% से अधिक स्प्रे बॉल कवर के साथ उत्पाद अवशेषों और बायोफिल्मों को बिना अलग किए हटाने के लिएSIP (Sterilize-in-Place) में 15-30 मिनट के लिए 121-134C पर स्वच्छ संतृप्त भाप का उपयोग 10^-6 के बाँझपन आश्वासन स्तर (SAL) को प्राप्त करने के लिए किया जाता है।जैविक संकेतकों (Geobacillus stearothermophilus spores) द्वारा सत्यापित किया गया है जो >6 लॉग की कमी को दर्शाता है.

प्रश्न: जीएमपी रिएक्टर इलेक्ट्रॉनिक बैच रिकॉर्ड में ALCOA+ डेटा अखंडता सिद्धांत क्या हैं?

A: ALCOA+ मूल ALCOA (प्रतिपादन योग्य, पठनीय, समकालीन, मूल, सटीक) का विस्तार पूर्ण, सुसंगत, स्थायी और उपलब्ध के साथ करता है।इसका अर्थ है कि सभी डेटा को एक विशिष्ट व्यक्ति के लिए जिम्मेदार होना चाहिए, घटना के साथ एक साथ रिकॉर्ड किया गया है, बिना किसी परिवर्तन के अपने मूल रूप में रखा गया है और डेटा जीवन चक्र के दौरान समीक्षा के लिए उपलब्ध है।इलेक्ट्रॉनिक हस्ताक्षर, और इन सिद्धांतों को पूरा करने वाले समय-मुद्रित रिकॉर्ड।

प्रश्न: एकल उपयोग जीएमपी बायोरिएक्टरों को निष्कर्षण योग्य और लिक करने योग्य के लिए कैसे मान्य किया जाता है?

एकः एकल उपयोग वाले बायोरिएक्टर बैग को यूएसपी <665> (बायोफार्मास्युटिकल विनिर्माण में प्रयुक्त प्लास्टिक सामग्री और प्रणाली) और यूएसपी <1031> के अनुसार मान्य किया जाता है।,0.1 M NaOH, 0.1 M HCl, WFI) अतिरंजित तापमान और संपर्क समय पर सभी यौगिकों की पहचान करने के लिए जो प्लास्टिक से प्रवास कर सकते हैं।लीक करने योग्य पदार्थों के अध्ययन के बाद प्रक्रिया की स्थितियों में वास्तविक पलायन की मात्रा निर्धारित की जाती है।, ICH Q3D तत्व अशुद्धता सीमाओं और सुरक्षा सीमाओं के साथ परिणामों की तुलना।