ผสมผสานยาคืออะไร? การออกแบบ GMP ประเภทและการใช้งาน

ตอบคําถามหลัก:เครื่องปฏิกิริยา ยา คือ อะไร และ มี ลักษณะ การ ออกแบบ อะไร ที่ แตกต่าง กับ เครื่องปฏิกิริยา เคมี ยี่ห้อ ปกติ?A pharma reactor is a GMP-compliant pressure vessel engineered with sanitary design principles to manufacture active pharmaceutical ingredients (APIs) and intermediates under conditions that ensure product purity, การติดตามตัวของชุดและการทําความสะอาดที่ผ่านการรับรอง ลักษณะที่แตกต่างกันสําคัญประกอบด้วยความหยาบของพื้นผิวภายใน (Ra) ต่ํากว่า 0.4-0.8 ไมโครเมตร เพื่อป้องกันการติดตัวของผลิตภัณฑ์และทําให้สามารถทําความสะอาดในสถานที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ (CIP), การเชื่อมต่อท่อที่ไม่มีขาตายและคลัมป์อนามัยเพื่อกําจัดหลุมติดเชื้อ, ความสามารถในการ sterilize in place (SIP) ที่บูรณาการสําหรับการนําไปใช้ในยาชีวภาพการติดตามตัวอย่างของวัสดุอย่างเต็มที่ด้วย 3.1B ใบรับรองตาม EN 10204 และเครื่องมือที่มีคุณสมบัติผ่านคุณสมบัติการติดตั้ง (IQ) คุณสมบัติการใช้งาน (OQ)และโปรโตคอลการประเมินผลงาน (PQ) ตาม ISPE Baseline Guides.

1. หลักการออกแบบ GMP สําหรั บปฏิกิริยายา

·**การออกแบบพื้นที่สุขภาพ:**พื้นผิวภายในต้องถูกเคลียร์ไฟฟ้าให้ Ra ต่ํากว่า 0.4-0.8 ไมโครเมตรตามมาตรฐานอนามัย ASME-BPE และ 3-A โดยไม่มีขาตายที่เกิน 3 เท่าของกว้างท่อ (L / D < 3)สายผสมทั้งหมดถูกเจาะและ passivated, และวัสดุประกอบกับ FDA (PTFE, EPDM, หรือซิลิโคน) เพื่อป้องกันการติดสินค้าและการปนเปื้อนด้วยเชื้อไวรัส

·**การรวม CIP และ SIP:**ระบบทําความสะอาดในสถานที่ส่งสารแก้ไขการทําความสะอาด (เกลือแร่, ไอน้ําและล้างน้ําสุดท้าย) ผ่านลูกสเปรย์หรือกระบอกหมุนที่บรรลุการครอบคลุมพื้นผิวภายใน 100%ระบบ sterilize-in-place ส่งควันที่สะอาดถึง 121-134 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 15-30 นาที, การบรรลุ SAL (ระดับการรับประกันความไร้สมบูรณ์) ของ 10 ^ - 6 สําหรับการใช้งานทางยาชีวภาพรวมถึงการปลูกเซลล์และการหมัก

·**บันทึกชุดและการรวม PAT:**เครื่องปฏิกิริยายานําบันทึกชุดอิเล็กทรอนิกส์ (EBR) มาใช้ตาม 21 CFR ส่วน 11 สําหรับการบันทึกแบบไม่มีกระดาษของปารามิเตอร์กระบวนการทุกตัว (อุณหภูมิ ความดัน ความเร็วของเครื่องปั่นอัตราอาหาร) เทียบกับสูตรที่อนุมัติล่วงหน้า; เซ็นเซอร์ PAT ในสาย (FTIR, FBRM, ความหนาแน่นในสาย) ติดตามสรรพคุณคุณภาพที่สําคัญ (CQA) ในเวลาจริง ทําให้กลยุทธ์การปล่อยคุณภาพโดยการออกแบบ (QbD)

2ประเภทหลักของปฏิกิริยายา

·** ระบบปฏิกิริยา API สแตนเลส (316L):**ถังมาตรฐานสําหรับการสังเคราะห์โมเลกุลขนาดเล็ก API โดยมีโครงสร้าง 316L กับพื้นผิวภายในที่เคลือบด้วยไฟฟ้า, ตัวแบบที่เคลือบด้วยกระจกหรือเหล็กสแตนเลสสําหรับขั้นตอนที่รุนแรงและปริมาณ 500-10, 000 ลิตร สําหรับการจัดจําหน่ายทางคลินิก ผ่านการผลิตทางการค้า ใช้งานในอุณหภูมิ -40 ถึง +300 องศาเซลเซียส และระยะว่างเต็มถึง 6 MPa

·**บีโอเรอแคตเตอร์สําหรับใช้งานครั้งเดียว (SUB):เครื่องปฏิกิริยาแบบกระเป๋าสะพายครั้งเดียวที่ใช้ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ของสัตว์นมและการหมักของจุลินทรีย์ในการผลิตยาชีวภาพ; ยกเลิกการรับรอง CIP / SIP และความเสี่ยงของการติดเชื้อข้ามมีปริมาณ 50-2,000 L และเซ็นเซอร์ที่บูรณาการสําหรับออกซิเจนละลาย, pH และอุณหภูมิ, ทําให้สามารถเปลี่ยนผลิตภัณฑ์อย่างรวดเร็วสําหรับอํานวยการหลายผลิตภัณฑ์

·** ระบบปฏิกิริยายาที่มีผนังแก้ว:**ผสมผสานกันความทนทานต่อการกัดกรองที่จําเป็นสําหรับขั้นตอนสังเคราะห์ที่รุนแรง (ไนทราชั่น, ฮาโลเจน) กับความอ่อนแอบนพื้นผิวที่จําเป็นสําหรับ API ความบริสุทธิ์สูง; พื้นผิวแก้วหลอม (Ra < 0.8 ไมโครเมตร) ป้องกันการติดเชื้อไอออนโลหะในระดับส่วนต่อพันล้าน, สําคัญสําหรับสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสารสาร (HPAPI) ที่มีความแรงสูงมาก ซึ่งการติดเชื้อแม้แต่แร่รอยก็มีอันตรายต่อความปลอดภัย

ประเภทของสารปฏิกิริยายา แมตริกซ์การเปรียบเทียบ

คําถามที่พบบ่อย (FAQ)

คําถาม: ปฏิบัติการหลักของปฏิกิริยายาอะไร?

A: เครื่องปฏิกิริยายาผลิตสารประกอบการยาและสารกลางในสภาวะ cGMP โดยมีลักษณะการออกแบบสุขภาพ (Ra < 0.4 ไมครอมเมตร,ความสามารถ CIP/SIP) ที่ให้ความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์, ความสามารถติดตามชุด และความสามารถในการทําความสะอาดที่ได้รับการยืนยันตามแนวทางของ FDA, EMA และ ICH

คําถาม: CIP คืออะไร และทําไมมันจึงสําคัญต่อปฏิกิริยายา?

A: Clean-in-Place (CIP) เป็นระบบทําความสะอาดอัตโนมัติ ที่ระจายแร่และล้างละลายผ่านลูกสเปรย์ เพื่อให้ได้ระดับยึดจํากัด (โดยทั่วไป < 10 ppm TOC) โดยไม่ต้องแยกตัวตัวปฏิกิริยา; มันกําจัดการติดเชื้อข้ามระหว่างชุดและผลิตภัณฑ์, ซึ่งเป็นความจําเป็นสําหรับการผลิตยาหลายผลิตภัณฑ์.

ถาม: เครื่องปฏิกิริยายาถูกรับรองอย่างไร?

A: การรับรองปฏิบัติตามโปรโตคอล IQ/OQ/PQ: การรับรองการติดตั้งตรวจสอบว่าอุปกรณ์ถูกติดตั้งตามรายละเอียดการออกแบบคุณสมบัติการใช้งานยืนยันว่าโรงงานปฏิกิริยาทํางานภายในปริมาตรการออกแบบทั้งหมด, และคุณสมบัติการทํางานแสดงให้เห็นว่าโรงงานปฏิกิริยาผลิตผลิตอย่างต่อเนื่องที่ตอบสนองคุณสมบัติคุณภาพที่สําคัญที่กําหนดไว้ล่วงหน้าภายใต้สภาพกระบวนการจริง

คําถาม: มีวัสดุที่ใช้ในการทําผิวให้เรียบร้อยสําหรับปฏิกิริยายาอย่างไร?

A: ตามมาตรฐานสุขภาพ ASME-BPE และ 3-A พื้นผิวที่ติดต่อกับผลิตภัณฑ์ต้องถูกเคลือบไฟฟ้าให้ Ra ต่ํากว่า 0.4-0.8 ไมโครเมตรโดยการปั่นทั้งหมดถูกเจาะเข้าไปอย่างเต็มที่และ passivated เพื่อกําจัดเหล็กอิสระและฟื้นฟูชั้น passive chromium oxide, ป้องกันการเก็บตัวของเชื้อไวรัสและทําให้การทําความสะอาด CIP มีประสิทธิภาพ